一辈子打一针，终生降血脂“神药”来了！

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• 2026-09-09

以实现一针终身降血脂为目标，首批接受基因编辑干预的高脂血症患者完成1年随访，研究人员对外公布了最新治疗结果。 “医学界”请教了心内科专家，解读这一前沿疗法。 撰文 | 凌骏 如果你被查出血脂过高需要治疗，多久吃一次药符合你的预期？是每天服用他汀，还是每隔一阵用一次长效降脂制剂？ 针对这一问题，最新研究给出了极具想象力的回答：一辈子只需打一针。 8月28日，顶刊《新英格兰医学杂志》发布基因编辑疗法CTX310的I期临床试验随访结果，几名高脂血症患者在接受基因编辑1年后，他们的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）等指标显著改善，安全性良好。 CTX310由全球基因编辑龙头企业CRISPR Therapeutics开发，通过改造患者的特定基因，有望实现“一针管终身”的降脂效果。此外，据CRISPR披露，公司还在同步推进“一针治疗高血压”的基因编辑疗法开发。 “最新数据最引人注目之处，是单次治疗后，患者LDL-C和TG降低效果持续了一年之久，这表明治疗具有持久的生物学效应。”主要研究者，美国克利夫兰诊所心脏、血管和胸科研究所首席学术官Steven Nissen教授表示，“如此持久的单次治疗效果，代表着我们在终身脂质代谢紊乱管理方面取得了重大进展。” 一针治疗高血脂 相关统计数据显示，我国有3.3亿心血管病患者，成人血脂异常总体患病率为40.4%。其中，约3亿中国人的LDL-C、TG等指标异常，由此引发的高脂血症，是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的独立危险因素，显著增加了心梗、脑梗甚至猝死风险。 目前，针对不同类型的高脂血症患者，临床以单独或联用他汀、长效降脂制剂或降甘油三酯类药物等治疗为主，并在随访时根据病情变化，实时调整用药策略。 尽管已有多种药物和生活方式干预措施，可以降低患者的心血管风险，“但患者的依从性仍是临床面临的重大挑战”。上海瑞金医院心内科主任医师陈桢玥教授告诉“医学界”：“不少人吃吃停停、没有症状就擅自停药等情况普遍，血脂达标率也不理想。” 正因如此，开发出“一劳永逸”的降脂疗法是学界的终极目标，基因编辑则给这一目标提供了可操作的路径。 CTX310疗法针对的是肝细胞中的ANGPTL3基因，也是近年来降脂领域的明星靶点。ANGPTL3蛋白会抑制人体中两个关键“血脂清除酶”的活性，从而阻碍血液中的脂肪被及时清理，导致血脂升高。 而当CTX310被注入人体，永久“消灭”了大部分ANGPTL3基因后，发布于《新英格兰医学杂志》的最新研究显示，在接受最大剂量治疗的患者中，1年后，他们的LDL-C平均降低52.5%，TG平均降低47.8%。 具体而言，这15名患者分别患有家族或非家族性高胆固醇血症（LDL-C升高）、高甘油三酯血症（TG升高）和混合型高脂血症（同时升高），他们此前已尝试过各类降脂疗法，但仍未得到有效控制，其中6人治疗前已发展为ASCVD。 研究显示，在高剂量组中（0.8mg/kg)，患者治疗后的第三个月，LDL-C、TG指标均维持在正常水平。其中，LDL-C的最大降幅达87%，TG的最大降幅达84%。1年后，这种疗效得到了维持。 “从未有任何一种疗法，能够同时将LDL-C和TG降低约50%。”研究的主要作者之一、美国克利夫兰诊所心脏病专家Stephen Nicholls说。目前，对于需同时降低LDL-C和TG的严重混合型高脂血症患者，尚未有任何上市药物可单独用于治疗。 此外在研究中，患者的非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）也展现出显著的下降趋势。 陈桢玥对“医学界”分析，非HDL-C和ApoB被认为是更全面的心血管风险指标，因此，同步观察到非HDL-C和ApoB的改善，初步表明CTX310具有带来临床获益的潜力。” 但值得一提的是，在低剂量治疗组中，患者的各项指标无明显改善，这或许提示在该剂量下的基因编辑效率，未达到产生生物学效应的阈值，或是受限于样本量较小、个体差异较大的影响。 研究人员介绍，目前正在推进高剂量（0.8mg/kg）治疗的下一阶段临床试验，受试者为难治性的重度高甘油三酯血症患者。 消灭 “ 负担基因 ” 事实上，此次被CTX310疗法切割的ANGPTL3基因，曾被认为是人类的“好基因”。 ANGPTL3蛋白在肝脏中表达，由于它能抑制“血脂清除酶”的活性，防止血脂被过快清除，在食物匮乏的年代，能帮助人体储存有限的能量并加以利用，是一种显著的生存优势。 今时不同往日，过去几十年间，全球高脂血症患病率显著上升。在我国，相关研究发现，仅2010年到2020年间，因高脂血症导致的年龄标准化死亡率上升了34.41%，死亡人数增长了几乎一倍。ANGPTL3成为了“负担基因”。 在此背景下，陈桢玥告诉“医学界”：“有流行病学调查发现，那些先天存在ANGPTL3基因功